本作由丹麦IO Interactive公司负责开发制作，游戏内容日版与美版几乎都一样，游戏故事描述在前作中纵横无敌的绝顶杀手No.47在金盆洗手之后来到西西里岛的教会担任教师平静过日，但知道他还活著的俄罗斯黑手党却抓走了他的恩人教会的神父，并向他要求钜额的赎金。为了救出神父，No.47再度与过去所属的组织联络，以提供情报为交换条件而再度恢复恐怖无情的冷酷杀手身份，并展开一场又一场的完美暗杀任务行动。
在这款游戏中，由于强调任务进行的自由度，因此玩家在进行任务时拥有多种攻略方式，而不必拘泥说一定要怎样才能过关。举例来说，玩家可以选择不使用枪械，而偷偷来到敌人身后将其脖子扭断无声潜入，或是夺取改穿其服装伪装堂堂正正由正门潜入，或是贯彻隐密行动的最高宗旨用狙击枪在远距离将目标击杀，不然便是在食物中下毒将对手给毒杀，内容可说是非常丰富。而游戏关卡一共由全部21个舞台关卡所组成，至于任务执行地点则包括义大利、俄罗斯、日本、马来西亚、印度等世界各地，同时游戏中也提供包括枪械、弓矢、利刃、毒物、炸弹、特制金属细线等武器道具来完成任务，让玩家来体验不一样的暗杀乐趣。

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